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Oct 09, 2023

Regenxbio, Batten의 파이프라인에서 2가지 유전자 치료법 발전

Patricia Inácio 박사가 어린이를 대상으로 한 RGX-381의 1/2상 시험에서 첫 번째 환자에게 투여 | 2023년 8월 24일 유전자 치료법 RGX-381을 테스트하는 1/2상 임상 시험에서 첫 번째 환자에게 투여가 이루어졌습니다 —

RGX-381 소아 대상 임상 1/2상 첫 환자 투여

작성자: Patricia Inácio, PhD | 2023년 8월 24일

가장 일반적인 형태의 치료법으로 Regenxbio의 후기 영유아 신경세로이드 리포푸스증 2형(CLN2) 질환에 대한 파이프라인의 두 가지 중 하나인 유전자 치료법 RGX-381을 테스트하는 1/2상 임상 시험에서 첫 번째 환자에게 투여가 이루어졌습니다. 회사는 2분기 기업 업데이트에서 바텐병에 대해 발표했습니다.

임상시험용 치료법은 CLN2 질환과 관련된 눈 문제를 치료하는 것을 목표로 합니다. Regenxbio에 따르면, 1~12세 어린이를 대상으로 한 임상시험의 첫 번째 데이터는 내년에 나올 것으로 예상됩니다.

또한 CLN2 질환의 눈 문제에 대한 또 다른 회사의 유전자 치료 후보인 RGX-181에 대한 단일 환자 연구의 초기 데이터는 이스라엘 예루살렘에서 열리는 연례 회의에서 공유될 예정입니다. 일회성 요법으로 치료받은 브라질 어린이의 6개월 추적 관찰에서 얻은 해당 데이터는 8월 29일부터 9월까지 열리는 선천성 대사 이상 연구 협회 연례 심포지엄 회의에서 발표될 예정입니다. . 1.

Regenxbio의 사장 겸 CEO인 Kenneth T. Mills는 “전반적으로 우리는 도움이 필요한 환자에게 선도적이고 획기적인 AAV 치료법을 제공하기 위해 훌륭한 진전을 이루고 있습니다.”라고 말했습니다.

후기 영아 바텐병의 대부분의 사례는 트리펩티딜 펩티다제 1(TPP1)이라는 효소를 생산하는 지침을 제공하는 CLN2 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 이 효소는 일종의 세포 재활용 센터인 리소좀 내에 위치합니다. 세포 내의 이러한 소기관은 다양한 종류의 분자를 분해하고 재사용하는 역할을 합니다.

CLN2 유전자의 유전적 돌연변이로 인해 TPP1 효소가 손상되고 리소좀 내에 유해한 폐기물 분자가 축적됩니다.

이는 궁극적으로 세포, 특히 신경 세포의 죽음을 초래하여 질병의 신경학적 증상이 시작됩니다. 그 중 핵심은 발작과 시력 상실입니다.

유전자 치료제 RGX-181은 뇌에 단 한 번의 주사로 투여되어 뇌와 척수로 구성된 중추신경계(CNS) 세포에 건강한 TTP1 유전자 사본을 전달합니다.

CLN2 동물 모델을 대상으로 한 전임상 연구에서 RGX-181을 한 번 주사하면 CNS 전반에 걸쳐 TPP1 효소 수준이 증가하여 동물의 신경학적 증상이 크게 완화되고 생존율이 향상되었습니다.

RGX-181은 미국 식품의약국(FDA)으로부터 희귀 소아 질환 및 희귀의약품 지위를 부여받았습니다. 두 지정 모두 다양한 인센티브를 통해 잠재적인 의약품의 시장 출시 경로를 용이하게 하기 위한 것입니다.

Regenxbio 파이프라인에 있는 Batten의 또 다른 유전자 치료법인 RGX-381은 TPP1 유전자를 빛에 민감한 세포가 포함된 눈의 층인 망막에 직접 전달하도록 설계되었습니다. 이 치료법은 TPP1 효소를 지속적으로 공급하여 망막 변성 및 시력 상실을 막는 것을 목표로 합니다. CLN2 관련 시력 상실에 대해서는 현재까지 치료법이 없습니다.

실험실에서 배양한 CLN2 환자 유래 망막 모델을 사용한 전임상 연구에서 RGX-381은 TPP1 생산을 회복했습니다. 또한 용량 의존적으로 리소좀 폐기물 축적을 예방하거나 감소시켰습니다. 인간이 아닌 영장류에서 RGX-381의 단일 용량은 부작용 없이 3개월 동안 여러 눈액에서 TPP1 수준을 유지했습니다.

1/2상 시험(NCT05791864)은 유전적 및 분자적으로 확인된 CLN2 질환을 앓고 있는 어린이를 대상으로 2회 용량의 RGX-381을 테스트하고 있습니다.

현재 다른 자격 기준 중에서 Brineura를 받아야 하는 최대 16명의 어린이를 모집하고 있습니다. 이번 연구는 런던의 그레이트 오몬드 스트리트 병원(Great Ormond Street Hospital)에서 진행 중이다.

두 유전자 치료법 모두에서 TPP1 유전자의 전달은 질병을 유발하지 않도록 실험실에서 변형된 아데노 관련 바이러스라고 불리는 바이러스 운반체를 사용하여 달성됩니다.